Инсулинорезистентность.
#medach_эндокринология
Инсулинорезистентность - это патологическое состояние, характеризующееся нарушением чувствительности инсулинзависимых тканей к воздействию инсулина.
Вкратце вспомним, что происходит при воздействии инсулина на клетку-эффектор. Молекула инсулина связывается с рецепторной тирозинкиназой (RTK), которая в ответ димеризуется и аутофосфорилируется. Далее она фосфорилируется субстрат инсулинового рецептора (IRS1-4), который запускает различные сигнальные пути, такие как MAP-киназный каскад, регулирующий пролиферацию и рост клетки, и IP-3 каскад, регулирующий синтез гликогена, пролиферацию клетки, усиление окислительного фосфорилтирования в митохондриях, но, главное, стимулирует встраивание GLUT4 инсулин-зависимых транспортеров глюкозы в мембрану клетки, таким образом, усиливая захват глюкозы клеткой.
Собственно, механизм возникновения рассматриваемой патологии еще не до конца изучен. Патологии, приводящие к иммунорезистентности могут развиваться на следующих уровнях:
1. пререцепторном - аномальный инсулин
2. рецепторном - снижение количества или аффинности рецепторов (развивается при повышении содержания жирных кислот в клетке)
3. на уровне транспорта глюкозы - уменьшение количества транспортеров GLUT4
4. пострецепторном - нарушение передачи сигнала и фосфорилирования.
Резистентность к инсулину ассоциирована с повышенным риском развития диабета и метаболического синдрома. В качестве диагностических анализов используют определение гликемии натощак и базального уровня инсулина. Наиболее простым методом оценки резистентности к инсулину является индекс HOMA-IR (HOmeostasis Model Assessment of Insulin Resistance). Этот индекс рассчитывается по формуле: HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкЕд/мл) /22,5. При повышении уровня глюкозы или инсулина натощак индекс HOMA-IR, соответственно, растет. Например, если натощак глюкоза составляет 4,5 ммоль/л, а инсулин – 5,0 мкЕд/мл, HOMA-IR =1,0; если натощак глюкоза составляет 6,0 ммоль, а инсулин - 15 мкЕд/мл, HOMA-IR = 4,0.
В настоящее время в клинической практике появились лекарственные средства, объединенные по механизму их действия в группу сенситизаторов инсулина (глитазоны, или тиазолидиндионы). Они усиливают действие инсулина в мышцах скелета, жировой ткани и в печени. К препаратам этой группы относятся роcиглитазон и пиоглитазон. Механим их действия заключается в способности взаимодействовать с определенным недавно идентифицированным классом ядерных рецепторов PPARγ, играющим основную роль в регуляции дифференцировки адипоцитов и обмена липидов. Оставаясь центральным регулятором адипогенеза, PPARγ осуществляет дифференцировку преадипоцитов в адипоциты. Эту координирующую роль он выполняет в тесной кооперации с другими факторами транскрипции (R. Walczak и P. Tontonoz, 2002). Модулируя чувствительность периферических тканей к инсулину, глитазоны участвуют также в регуляции эндокринной функции жировой ткани, изменяя секрецию соответствующих гормонов жировой ткани (ФНО-a, ингибитор 1 типа активатора плазминогена, адипонектин, лептин и др.), что влияет на снижение скорости развития сосудистых осложнений диабета, вплоть до возможности их обратного развития.
Клиническое применение тиазолидиндионов показывает, что одним из побочных эффектов указанных препаратов является увеличение у пациентов и без того высокой массы тела. Однако на основании специально проведенных исследований можно сделать вывод, что увеличение массы тела при применении этих лекарственных средств происходит за счет подкожного, а не висцерального депо жировой ткани, количество которого имеет значимое статистическое влияние на степень выраженности инсулиновой резистентности и развития сердечно-сосудистых осложнений.
Источники:
1) http://www.nature.com/nrm/journal/v9/n3/fig_tab/nrm23..
2) https://www.invitro.ru/analizes/for-doctors/501/10538/
3) https://en.wikipedia.org/wiki/Insulin_resistance
