Раковые клетки метастазируют благодаря уничтожению эндотелиоцитов.
#medach_science #medach_онкология #medach_news
Метастазирование - это процесс миграции раковых клеток в отдаленные участки организма и колонизация этих участков. Метастазирование традиционно делится на лимфогенное, гематогенное и имплантационное. В данном случае речь пойдет о гематогенном метастазировании.
В течение последних трех десятилетий ученые активно изучали процессы метастазирования, и выяснили, что эндотелиальные клетки играют важную роль практически во всех этапах формирования и прогрессирования опухолей. Было показано, что раковые клетки могут выделять множество различных факторов, которые привлекают или изменяют строение эндотелиоцитов. Однако до сих пор было не вполне понятно, как именно раковые клетки проникают из кровотока в органы с выраженными гистогематическими барьерами (например, в легкие или мозг).
Исследование началось с интересного наблюдения: при культивировании раковых клеток совместно с эндотелиоцитами последние погибали значительно чаще, чем в других условиях. При этом часть эндотелиоцитов подвергалась изменениям, характерным для апоптоза - наиболее часто встречающегося типа программируемой клеточной гибели, а другая часть - некроптоза.
Чтобы проверить свою гипотезу, ученые подавили активность медиаторов некроптоза, что привело к снижению смертности эндотелиоцитов. В то же время подавление апоптоза на нее никак не повлияло.
Появилось несколько предположений относительно того, как именно гибель эндотелиоцитов помогает раковым клеткам проникать в ткань. Первое и наиболее очевидное: когда в практически непроницаемом гистогематическом барьере появляется брешь, раковые клетки получают возможность пройти в нее. Второе предположение состоит в том, что оставшийся после гибели эндотелиоцитов дебрис влияет на окружающие эндотелиоциты, и заставляет их несколько "приоткрыть" барьер (этот механизм в некоторой степени повторяет изменения сосудов, происходящие при воспалении).
Самое же интересное: исследователи выяснили, что за индукцию некроптоза эндотелиоцитов отвечает APP (белок-предшественник амилоида) опухолевых клеток благодаря своей способности связываться с рецептором смерти-6 (DR6) на эндотелиоцитах. Тот самый APP, который играет одну из ключевых ролей в патогенезе болезни Альцгеймера. Еще один предполагаемый механизм - влияние высвобождающейся из умирающих эндотелиоцитов АТФ на окружающие клетки.
Впереди нас ждут эксперименты и наблюдения с использованием микроскопии живых клеток, которые позволят уточнить механизм индукции некроптоза и пролить свет на проблему гематогенного метастазирования.
На картинке: схема, изображающая взаимодействие раковых клеток с эндотелием сосудов.
Источник: http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature19465.html
